鮭降鈣素注射液說明書

【藥品名稱】

通用名稱：鮭降鈣素注射液

商品名稱：密蓋息/Miacalcic @

英文名稱：Salmon Calcitonin Injection

漢語拼音：Gujianggaisu Zhusheye

【成份】

本品主要活性成份為鮭降鈣素(32個氨基酸單鏈組成)。

分子式：C145H240N44O48S2

分子量：3432

【性狀】本品為無色澄明液體。

【適應癥】

·用于預防突然固定引起的急性骨丟失.例如： 近期出現(xiàn)過骨質疏松性骨折的患者。

為了防止骨質進行性丟失.使用本品的同時應 根據個體需要給予適量的鈣和維生素D。

·Paget氏骨病(交形性骨炎)

其他藥物治療無效或不適于接受其他藥物治療 的Paget氏骨病(變形性膏炎)意者的治療。

·由以下原因引起的高鈣血癥和高鈣血癥危象患

者的治療：

繼發(fā)于乳腺癌.肺癌、腎癌、骨髓準或其它惡性

腫瘤疾病的腫瘤性骨溶解：甲狀旁腺功能亢進、制動

或維生素D中毒。

·神經營養(yǎng)障礙-Sudeck 氏病

由不同病因和誘因所致，諸如創(chuàng)傷后痛性骨質疏松癥、反射性神經營養(yǎng)不良、肩臂綜合征、外周神經受傷所致的灼痛、藥物引起的神經營養(yǎng)不良。

【規(guī)格】

1ml:50IU

【用法用量】

所有適用癥

本品可以通過皮下，肌內和靜脈途徑給予。對于各種具有應用指征疾病的給藥推薦途徑概括于下表。

由于降鈣素長期治療與惡性腫瘤發(fā)生間的關系(見【注意事項】),所有適應癥的治療時間應盡量選擇最短療程，并使用最小有效劑量。

·用于預防突然固定引起的急性骨丟失

由于本品具有很好的耐受性.所以在治療骨質 疏松癥時推薦優(yōu)先使用鼻噴劑。如果對鼻噴劑不能 耐受、應考患非腸道給藥。

由于非常精確的最低有效劑量目前不清楚，目 前推薦的劑量如下：

標準維持量：每日5IU或隔日100IU, 皮下或肌 內注射。

遵醫(yī)囑調整劑量。

最大用藥時間不超過2個月。

·Paget 氏骨病(變形性骨炎)

每日100IU皮下或凡內注射。皮下注射耐受良 好.在醫(yī)護人員合理的指導下，患者也可以自己注 射。隔日注射只限于某些意者。臨床癥狀和體征改善之后，可考慮50IU ,每日一次。必要時，每日劑量可以增加到200IU。

治療的療程取決于治療的適應癥和患者反應，正常情況為3個月。在特殊惰況下(雙磷酸鹽治療的 禁忌癥，嚴重的腎損傷或病理性骨折).治療療程可延長至6個月。

·高鈣血癥和高鈣血癥危象的處理

高鈣血癥危象的緊急處理

對緊急狀況或嚴重病例，靜脈滴注是最有效的給藥方法。

每日每公斤體重5～10IU溶于500毫升生理鹽水中.靜脈滴注至少6小時以上或每日劑量分2~4次 緩慢靜脈注射。必須給患者補充液體。在緊急處理后，對原發(fā)的疾病應進行特殊的治療。

慢性高鈣血癥狀態(tài)的處理

治療時間應盡量選擇最短療程.(見上述“所有 適應癥”部分)。注射劑：根據患者臨床和生物化學反應，劑量為每日每公斤體重5~10IU,一次或分二次.皮下或肌內注射。如果注射劑量超過2毫升，應在不同部位肌內注射。

·神經營養(yǎng)障礙-Sudeck 氏病

早期診斷非常重要，而且，一旦確診，應盡早使 用本品治療。注射劑：每日100IU.皮下或肌內注射，持續(xù)2～4周：然后每周三次，100IU, 維持6周以上；這取決于患者的反應。

治療療程不超過6周。

特殊說明

對Paget氏骨病(變形性骨炎)治療需持續(xù)幾個月甚至幾年的時間。

治療使血清堿性磷酸酶和尿羥脯氨酸排泌顯著下降.通?？山抵琳Ｖ?而且疼痛可部分或完全緩解。然而.偶有降低后再升高現(xiàn)象。此時，醫(yī)師應根 據臨床表現(xiàn)，決定是否應繼續(xù)治療。

停藥后.異常的骨代謝在一到幾個月后可能復發(fā).需要重新使用本品治療。

盡管長期使用降鈣素治療的某些患者可以出現(xiàn) 抗體.但通常并不影響藥物的臨床療效。長期藥物治 療有時發(fā)生藥物失效(”脫逸現(xiàn)象”)。這可能是結 合部位飽和所致，而與抗體產生無關。治療中斷后，降鈣素的治療反應又可恢復。

【不良反應】

按照MedDRA 系統(tǒng)器官分類列舉了來自包括臨床試驗和上市后經驗等多個渠道的藥物不良反應(表1)。在每個系統(tǒng)器官分類下，按照發(fā)生頻率將藥物不良反應進行排序，首先列出的是發(fā)生頻率最高的不良反應。在每個發(fā)生頻率項下，藥物不良反應按照嚴重程度的降序列出。此外.依據以下慣例(CIOMS III) 劃分每個藥物不良反應相對應的發(fā)生頻率分類：十分常見(≥1/10);常見(≥1/100.  <1/10):偶見(≥1/1000,<1/100);罕見(≥1/10000,<1/1000):十分罕見(<1/10000): 未知(根據現(xiàn)有數據無法計算發(fā)生頻率)。

惡心，嘔吐，面部潮紅和頭暈與劑量有關，且靜脈注 射比肌肉注射或皮下給藥更常見。多尿和寒戰(zhàn)通常 會自發(fā)性停止.只有個別情況才有必要暫時減少藥物劑量。

有關骨關節(jié)炎和骨質疏松癥隨機研究的薈萃分析結果顯示，與安慰劑治療組相比，鮭降鈣素組患者的癌癥風險呈現(xiàn)統(tǒng)計學顯著性升高。該反應的機制尚未明確(見【注意事項】)

【禁忌】

已知對鮭降鈣素或本品中其它任何賦形劑過敏者(請參見【注意事項】和【不良反應】)。

【注意事項】

治療盡可能選擇最短療程(見【用法用量】)。由于鮭降鈣素是一種多肽.故有可能發(fā)生系統(tǒng)性過 敏反應，。曾有使用本品的患者發(fā)生過敏性休克的個例報道。一般情況下，本品治療前并不需要做皮試，但懷疑對降鈣素過敏的患者應考慮在治療前進行皮膚試驗，例如有多種過敏史及對任何藥物過于敏感的患者。用藥前應使用稀釋后的無菌鮭降鈣素注射液做皮試。

具體方法如下：用T.B注射器，抽取0.2ml本品 注射液(50IU/ml). 用5%葡萄糖或生理鹽水稀釋至1.0ml,充分混勻后，在前臂內側給予0.1ml皮內注射。注射后觀察15分鐘，出現(xiàn)中度紅斑或水皰則視為陽性反應.不適合本品治療。

每毫升鮭降鈣素注射液所含的鈉少于23mg。

本品應放在兒童觸及不到的地方。

對駕駛和操作機器能力的影響：本品對于駕駛和操作機器能力的影響目前尚無研究。本品可能導致疲勞、頭暈和視物障礙(參見【不良反應】),這可能影響患者的反應能力。必須告知患者可能會發(fā)生上述反應，這種情況下不能駕駛和操作機器，對骨關節(jié)炎和骨質疏松患者進行的隨機對照試驗的分析表明。與安慰劑治療組相比，鮭降鈣素組患者的癌癥風險皇現(xiàn)統(tǒng)計學顯著性升高。這些試驗表明，在長期治療條件下，與安慰劑組相比，鮭降鈣素組息者中癌癥發(fā)病率的絕對風險較高，介于0.7%和2.4%之間。這些試驗中的患者接受了口服或鼻噴劑治療.但在長期使用條件下.鮭降鈣素的度下給藥：肌內注射或靜脈注射的癌癥風險也可能會升高，因為此類劑型鰱降鈣素治療患者的全身暴露程度高手其他劑型：癌癥進展，頻率：常見。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

妊娠

由于于目前缺乏本品在妊娠婦女中的使用經驗，故好振期短女不能使用本品。動物試驗證明本品無潛在的胚胎毒性和致畸風險。

哺乳

目前缺乏本品在哺乳期婦女中的使用經驗，且鮭降鈣素是查是否可以進入乳汁尚不明確，故不推薦哺乳期婦女使用本品。

【兒童用藥】

由于缺乏在兒童中長期使用本品的充分資料，所以除非醫(yī)生認為有長期治療的指征， 一般治療時間不要超過幾周。

【老年用藥】

“治療老年患者的大量臨床經驗中，沒有發(fā)現(xiàn)老年人的耐受性降低或需調整用藥劑量的證據。此同樣適用于肝、腎功能損害的患者，盡管未對這些特殊人群進行正式的研究。

【藥物相互作用】

降鈣素與鋰合用可能導致血漿中鋰濃度下降。鋰的劑量可能需要調整。

【藥物過量】

腸道用藥可出現(xiàn)與劑量有關的惡心、嘔吐：面部潮紅和頭暈等癥狀，已經發(fā)現(xiàn)非腸道過量使用本品后出現(xiàn)惡心、嘔哇的報道，迄令尚無因過量引起嚴重不良反應的報道。如果藥物過量，應對癥治療。

【藥理毒理】

藥理作用：

所有的降鈣素結構相似，為一條由32個氨基酸組成的單鏈：其N-末端呈環(huán)狀排列的7個氨基酸的排列順序因物種不同而不同。由于鮭降鈣素與受體結合部位有很高的親和力，所以比哺乳類降鈣素的效果更好、作用時間更長。鮭降鈣素通過其特異性受體，抑制破骨細胞活性。在骨吸收率增加的情況下：如骨質疏松癥時，它能明星降低骨轉換至正常水平。已證明鰱降鈣素對動物模型和人類有止痛作用，可能是直接作用于中樞神經系統(tǒng)的結果。

本品單劑量給藥就可在人體內產生明顯的臨  床生物學效應。用藥后尿中鈣、磷和鈉(通過減少腎小管再吸收）的排泄增加，尿羥脯氨酸排泄顯著下施。長期非腸道應用本品可致骨轉換標志 物如：膠康吡啶交聯(lián)和骨破性確酸同工酶等明顯隆售：隆鈣素抑制胃和胰腺的分泌：由于這些特性，本品對急性胰腺炎的治療有輔益作用。

“臨床前安全性資料

已終在試驗動物中進行了常規(guī)的長期毒性、生殖游性，致突變性和致癌性等研究。

毒性試驗中發(fā)現(xiàn)，鮭隆鈣素的輕微作用是其藥理作用引起的。本品無胚胎毒性，無致畸及致突變性的替在風險。毒性及致癌性研究表明。當鼠暴露于低于臨床劑量的維降鈣素時，其垂體瘤的發(fā)生率增加然而進一步的臨床前期研究，尤其是限的致癌性研究發(fā)現(xiàn)垂體瘤的誘發(fā)是鼠特異性的，此試驗給鼠的藥物劑量大于人常規(guī)劑量50IU 約 7 6 0倍。

目前在患者中也未發(fā)現(xiàn)與垂體瘤相關的不良反應。

因些有充分的證據表明垂體瘤的誘發(fā)是鼠特異性的，并且鼠垂體瘤與本品的臨床應用沒有任何相關性。

體外非臨床研究安全數據未見鮭降鈣素治療與惡性腫瘤間的相關性，也未提供任何表明腫瘤進展證據。

【藥代動力學】

本品肌內注射和皮下注后：絕對生物利用度約為70%,1小時內達到血漿濃度峰值。皮下注射后：約23分鐘達到血聚濃度山值。肌內注射的平表期大約1小時，皮下注射為1至1.5小時：

95%藥物及其代謝物經排泌，2%以原型排泌；表觀分布容積為0.15~1.3升/公斤，并且約30~ 40%為蛋白結合型。

【貯藏】

冰箱內(2~8℃)保存。避免兒童誤取。  

一旦開啟安瓿，請立即使用，不得貯存

【包裝】

安額.5支/盒。

【有效期】

36個月

【執(zhí)行標準】

進口藥品注冊標準JX20150375

【進口藥品注冊證號】

H20170203

【上市許可持有人】

公司名稱：Future Health Pharma GmbH

公司地址：Guyer-Zeller-Strasse 10,

8620 Wetzikon,Switzerland

【生產企業(yè)】

生產廠：Solupharm Pharmazeutische Erzeugnisse GmbH

生產地址：Industriestr.334212 Melsungen

Germany

郵政編碼：8620

聯(lián)系電話：4008038533

傳真號碼：+41449323132